ODYSSEY (ADVANCED BIODESIGN)

Description

Il s’agit d’une première étude, chez l’homme (Phase 1 ou précoce), prospective, multicentrique. La première partie de l’étude sera réalisée avec une dose unique (SAD) ou multiples (MAD) pour évaluer la sécurité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l’ABD-3001 en monothérapie.

Une hospitalisation d’au moins 72h, sera nécessaire durant l’administration de la dose unique lors de la SAD et lors du premier cycle de la partie MAD (les injections suivantes de la partie MAD pourront être administrées en ambulatoire, en Hôpital de Jour).

Environ 36 patients(e)s prendront part à cette étude dans la phase MAD. La phase SAD a déjà pris fin.

Dans cette Phase MAD, les administrations se feront durant 3 mois, suivie d’une phase de suivi de 6 mois.

 Objectifs principaux

L’objectif principal est d’évaluer la sécurité, la tolérance et de définir une gamme de doses recommandées pour de futurs essais.

Principaux critères d’inclusion

• Patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute/réfractaire après avoir échoué à au moins un schéma thérapeutique et un traitement de rattrapage ou qui ne sont pas éligibles aux schémas thérapeutiques de rattrapage, y compris un traitement ciblé :
• Les lignes de traitement comprennent l’induction initiale (jusqu’à 2 cycles) avec une dose élevée d’Aracytine-C, le cas échéant, et des schémas thérapeutiques de sauvetage ultérieurs.
• Le diagnostic primaire de LAM est basé sur la classification OMS 2016
• La définition de la LAM en rechute/réfractaire et de l’inéligibilité au traitement de sauvetage est basée sur Döhner et al., 2017.
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) en rechute/réfractaire, inéligibles au traitement de sauvetage et diagnostiqués à haut risque et à très haut risque selon le score IPSS-R :
• Patients atteints de SMD en rechute/réfractaire qui n’ont pas réussi à obtenir une RC ou une PR, ou tout autre IH selon les critères de l’IWG 2006 après un traitement standard avec des agents hypométhylants (par exemple, azacytidine, décitabine), ou qui ont rechuté après une durée de réponse complète (RC) ou Réponse partielle (RP) ou amélioration hématologique (HI)
• Patients non éligibles à l’alloSCT
• Globules blancs ≤ 50 x 10 ^ 9/L 48 h avant le jour 1 de début du traitement à l’étude.
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL et clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon Cockcroft-Gault.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• ECOG de 0 à 2 lors du jour 1 de début du traitement à l’étude.

Principaux critères d’exclusion

• Patients atteints de LAM avec anomalies du caryotype Inv(16) MYH11-CBF ou t(8;21) AML-ETO RUNX1-RUNX1 ou (PML/RARA) et éligibles aux thérapies ciblées
• Participants présentant des symptômes cliniques évocateurs d’une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou d’une leucémie connue du SNC
• Traitement immunosuppresseur en cours
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques, réalisée dans les 3 mois précédant la visite de début du traitement à l’étude.
• Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux pendant la période de dépistage
• Maladies potentiellement mortelles autres que celle étudiée, conditions médicales incontrôlées ou dysfonctionnement d’un système organique qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou interférer avec sa capacité à se conformer aux activités de l’étude (par exemple hyperleucocytose, détresse respiratoire)
• Traitement antitumoral dans les 14 jours suivant la visite d’étude 1 (jour 1, début du traitement à l’étude) et pendant la période de traitement (Remarque : l’hydroxyurée et l’Aracytine faible dose (LoDAC) en sous-cutanée ne seront pas autorisés pendant la période de traitement et une période de sevrage LoDAC ou hydroxyurée de 48 heures doit être respectée avant la visite jour 1, début du traitement à l’étude)

• Participation préalable à un essai clinique interventionnel (médicament ou dispositif médical) dans les 21 jours suivant la visite jour 1, début du traitement à l’étude (Remarque : la participation antérieure et actuelle du patient à une étude non interventionnelle est autorisée)
• Radiothérapie dans les 28 jours précédant la visite jour 1, ou programmée tout au long du déroulement de l’étude
• Antécédents d’autres tumeurs malignes au cours des 12 derniers mois précédant l’étude Visite jour 1, à ​​l’exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein. ·Autre tumeur solide active
• Sujets présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % attestée par un échocardiogramme (ECHO) ou une acquisition multi-gated (MUGA) dans les 28 jours suivant C1D1 avant l’étude Jour 1. Sujets ayant des antécédents d’infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois précédant la visite d’étude 1 (jour 1, début du traitement à l’étude)
• Sujets présentant un intervalle QT (QTc) corrigé en fonction de la fréquence cardiaque ≥ 450 ms ou d’autres facteurs augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QT ou d’événements arythmiques. Sujets qui prennent des médicaments largement connus pour prolonger l’intervalle QT, à moins qu’ils ne puissent être transférés à d’autres médicaments dans un délai ≥ 5 demi-vies avant l’administration, ou à moins que les médicaments puissent être correctement surveillés pendant l’étude. (Si un médicament équivalent n’est pas disponible, l’intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque [QTc] sera étroitement surveillé.) ·
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la visite jour 1