ELVN-001 est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase du virus BCR-ABL (breakpoint cluster region-Abelson leukemia), y compris avec mutations de T315I. ELVN-001-101 est la première étude clinique de ELVN-001 réalisée sur des êtres humains, visant à évaluer la sécurité et la tolérance, et à déterminer la dose recommandée pour une évaluation clinique plus approfondie chez des patients atteints d’une leucémie myéloïde chronique (LMC).
Principaux critères d’inclusion
Patients atteints d’une LMC à Ph+ en rechute ou intolérants aux traitements disponibles
Phase Ia : LMC à Ph+ en phase chronique (PC) ou accélérée (PA)
Escalade de dose : négatif aux mutations connues de E255, Y253, G250, F317 ou Q252
Exploration de dose : négatif aux mutations connues de E255, Y253, G250, F317 ou Q252
Phase Ib : LMC-PC à Ph+
cohortes 1 et 2 : négatif aux mutations connues de TE315I, E255, Y253, G250, F317 ou Q252
cohortes 3 : positif aux mutations connues de TE315I et négatif aux mutations connues de E255, Y253, G250, F317 ou Q252
Infection active exigeant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose de ELVN-001
Confirmation de coagulopathie ou de diathèse hémorragique
Condition cardiovasculaire non contrôlée, y compris arythmie cardiaque active, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine ou infarctus du myocarde au cours des trois mois précédents
Antécédents d’autres tumeurs malignes actives dans les deux ans précédant l’entrée dans l’étude
Antécédents de pancréatite aiguë liée à un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) dans les six mois précédant l’entrée dans l’étude. Pancréatite chronique active ou maladie pancréatique toutes causes confondues
Maladie hépatique chronique ou aiguë
Traitement anticancéreux ou anti-LMC (y compris alfa-interféron, anticorps thérapeutiques non conjugués et immunoconjugués de toxines) ou autre traitement expérimental dans les sept jours ou cinq demi-vies, la période la plus longue étant retenue, avant la première dose de ELVN-001
Traitement par radiothérapie pendant les périodes suivantes avant la première dose de ELVN-001
greffe de moelle osseuse dans les 6 mois ou GVHD ou immunosuppresseurs dans les 4 semaines
Effets indésirables en cours liés à un traitement antérieur et supérieurs au grade 1 CTCAE, sauf neuropathie périphérique ou alopécie de grade 2
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont proscrits dans les sept jours précédant la première dose de ELVN-001
Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 millisecondes (ms) à l’ECG de l’inclusion, avec l’intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF)
