DSP-5336-101 (SUMITOMO)

Description

Il s’agit d’un essai de phase 1/2, interventionnelle, non randomisé, international.

06/02/25 : ouverture de la phase 2 pour laquelle la dose recommandée est de 300 mg, à prendre à jeun, deux fois par jour.

Objectifs principaux

• Phase 1 (escalade de dose) : déterminer la dose recommandée de DSP-5336 pour la phase 2 (dose la plus faible qui produit l’effet biologique et clinique maximal, ou la DLM, selon la plus faible des deux)
•  Phase 2 (expansion de dose) : évaluer la sécurité et l’activité clinique du DSP-5336

Principaux critères déligibilité

Les patients participant à la phase 1 d’escalade de dose doivent présenter un diagnostic de LAM, de LAL ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë en rechute ou réfractaire, tel que déterminé par l’examen pathologique de l’établissement traitant, et qui n’ont pas répondu aux thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAM, LAL ou leucémie aiguë de lignée ambiguë. Le recrutement pour la phase 1 de l’étude peut être limité aux patients présentant certaines anomalies génétiques.

Les patients participant à la phase 2 d’expansion de la dose doivent avoir un diagnostic confirmé de LAM en rechute ou réfractaire, tel que déterminé par l’examen de la pathologie dans l’établissement traitant, et qui n’ont pas répondu aux thérapies standard disponibles connues pour être actives pour leur LAM. Ils doivent également présenter une fusion KMT2A (MLL) ou une mutation NPM1 documentée, ce qui inclut ceux qui présentent des altérations génomiques FLT3 et/ou des mutations IDH1/2 coexistantes.

• Être âgé de plus de 18 ans
• ECOG < 2
• Globules blancs inférieurs à 30 000/μL (hydroxyurée autorisée avant l’initiation du traitement de l’étude)
• Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 ml/min, évaluée par la formule de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale ≤1,5 la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤2,0 LSN pour les patients présentant un syndrome de Gilbert connu)
• Aspartate aminotransférase (ASAT) ≤3,0 fois la LSN
• Alanine aminotransférase (ALAT) ≤3,0 fois la limite supérieure de la normale
• Toute toxicité liée à un traitement antérieur doit être résolue à un niveau ≤ Grade 1, à l’exception d’une alopécie ou d’une neuropathie de niveau ≤ Grade 2
• Être disposé à participer aux visites de l’étude comme l’exige le protocole
• Avoir une espérance de vie estimée ≥ 3 mois, selon l’évaluation de l’investigateur
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui (1) ont eu leurs premières règles et n’ont pas subi de procédure de stérilisation (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale), ou qui (2) n’ont pas connu la ménopause (définie comme une aménorrhée continue pendant plus de 12 mois qui n’est pas déterminée comme étant d’origine médicamenteuse, ou qui suivent un traitement hormonal substitutif avec une hormone folliculo-stimulante sérique > 35 mlU/ml)
• Doit accepter d’utiliser une combinaison d’au moins deux méthodes contraceptives différentes (contraceptifs oraux/contraceptifs hormonaux implantables* et méthode de barrière*) ou d’utiliser des mesures de prévention de la grossesse (c’est-à-dire accepter de s’abstenir complètement de rapports hétérosexuels) pendant l’étude et pendant 6 mois (pour les femmes comme pour les hommes) après la dernière dose du médicament à l’étude, si le patient est un homme ou une femme en âge de procréer.
• Disposer d’un matériel de LAM/LAL adapté à l’analyse génomique des altérations génétiques de la LAM ou de la LAL