COMBOLA (GFM)

Description

Les patients sont randomisés (1 :1) soit dans le bras Luspatercept seul (Bras A) ou en association avec de l’Eprex (Bras B) et recçoivent le Luspatercept par voie sous-cutanée 1 fois tous les 21 jours +/- Eprex par voie sous-cutanée 1 fois par semaine, pendant 24 mois.

• Bras A : Luspatercept à la dose de 1 mg/kg avec un ajustement de la posologie jusqu’à un maximum de 1.75 mg/kg (Chez les patients qui n’ont pas atteint l’indépendance transfusionnelle en CGR après au moins 2 doses consécutives à la dose initiale de 1,0 mg/kg, la dose doit être augmentée à 1,33 mg/kg. Si les patients n’ont pas atteint l’indépendance transfusionnelle en CGR après au moins 2 doses consécutives à la dose de 1,33 mg/kg, la dose doit être augmentée à 1,75 mg/kg (dose maximale)
• Bras B : Luspatercept + Eprex à la dose retenue en phase I (partie A) soit Luspatercept 1.75 mg/kg + Eprex 60.000 UI/semaine

Objectifs principaux

• Bénéfice de l’association par rapport à la monothérapie
• Déterminer à la semaine 25 (6 mois) la supériorité et l’efficacité de l’association luspatercept + EPO par rapport à luspatercept seul

Le critère d’évaluation est la réponse érythroïde (HI-E) selon les critères IWG2018 après 24 semaines de traitement

 Principaux critères d’inclusion

• Patients âgés d’au moins 18 ans
• SMD (selon la classification OMS actuelle) de bas risque selon la classification IPSS (low, Int-1) non sidéroblastique en échec d’ASE ou en rechute après ASE (au moins 12 semaines d’Epoïétine alfa à 60000UI ou équivalent) sans progression de la maladie, ou inéligible aux ASE (défini par taux d’EPO>500UI/L)
• Hb<9g/dL ou dépendance transfusionnelle (au moins 3 CG dans une période de 16 semaines et au moins 2 épisodes de transfusions durant cette période)
• SMD non del(5q)
• ECOG ≤ 2

Principaux critères d’exclusion

• Syndrome del(5q)
• Utilisation d’EPO dans les 4 semaines précédant l’inclusion
• Utilisation d’agents en cours d’investigation dans les 30 jours ou de tout agent anticancéreux (incluant les IMID) dans les 2 semaines précédant l’inclusion, à l’exception de l’hydroxyurée. Le patient doit avoir récupéré (grade≤1) de toutes les toxicités induites par un traitement préalable