APARR (AP-HP)

Description

L’utilisation d’une procédure optimisée d’allogreffe de CSH (moelle osseuse comme source de cellules souches et d’une stratégie utilisant le cyclophosphamide en post-greffe) non seulement dans le cadre d’un donneur haplo-identique, mais aussi dans le cas d’un donneur génoidentique compatible disponible ou d’un donneur non apparenté, pourrait prévenir considérablement la GvH et éventuellement changer la pratique.

L’objectif principal de cette étude est de démontrer un bénéfice en terme de GRFS (survie sans GvH, sans échec de prise de greffe primaire ou secondaire) à 2 ans de 50%.

Principaux critères d’inclusion

• âgés de 40 à 60 ans
• présentant une aplasie médullaire acquise idiopathique sévère réfractaire après au moins 6 mois de traitement par sérum anti-lymphocytaire et ciclosporine avec eltrombopag ou en rechute
• Allogreffe validée en réunions nationales d’expertise pluridisciplinaire du centre de référence français des aplasies médullaires
• avec un donneur géno-identique ou non apparenté HLA 10/10 ou haploidentique
• avec absence d’anticorps spécifique du donneur avec un seuil de détection (MFI) < 1500, détecté chez le patient (anticorps dirigés contre l’haplotype distinct entre le donneur et le receveur)
• avec les critères usuels pour la greffe de CSH (* Fonction cardiaque compatible avec une forte dose de cyclophosphamide, * ASAT et ALAT ≤ 3 N, bilirubine conjuguée ≤ 2N (ou bilirubine totale ≤ 2N si non disponible), clairance de la créatinine ≥50ml / min)

Principaux critères d’exclusion

• avec preuve morphologique d’évolution clonale (les patients présentant des anomalies cytogénétiques isolées de la moelle osseuse sont éligibles exceptés les anomalies sur le chromosome 7 et les caryotypes complexes)
• avec une sérologie positive pour le VIH ou HTLV-1-2 ou infection virale active VHB ou VHC et associée à une cytolyse hépatique
• avec antécédent de cancer dans les 5 ans (à l’exception des carcinomes cutanés baso-cellulaires et des carcinomes in situ du col utérin)
• avec une insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent <6 mois, manifestations actuelles d’insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus), fraction d’éjection ventriculaire <50%
• avec une insuffisance rénale avec une clearance de la créatinine <50ml / min